Puntos clave
- Los médicos deben considerar la posibilidad de dengue en pacientes con fiebre, que viven o han viajado recientemente a áreas con riesgo de dengue. Además de fiebre, los síntomas comunes del dengue incluyen dolor de cabeza intenso, dolor retrorbitario, mialgias o artralgias, y sarpullido.
- Para el diagnóstico de dengue agudo, los médicos deben solicitar pruebas ELISA NS1 Y pruebas de IgM o pruebas de NAAT y pruebas de IgM.
- Si se sospecha dengue, los médicos deben proporcionar el manejo apropiado sin esperar los resultados de las pruebas diagnósticas.
Información general
Para determinar si una enfermedad reciente se debe a una infección por el virus del dengue, los proveedores de atención médica deben revisar:
- los antecedentes médicos del paciente,
- el lugar de residencia del paciente o sus antecedentes de viajes recientes,
- los avisos de los CDC para viajeros sobre brotes de enfermedades,
- y los registros de vacunación (especialmente para las vacunas contra el dengue, la fiebre amarilla y la encefalitis japonesa).
Fase aguda: 0-7 días después del inicio de los síntomas
- Durante este periodo, el diagnóstico de laboratorio debe realizarse en muestras de suero utilizando cualquiera de estas combinaciones de pruebas:
- Una prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT, por sus siglas en inglés) (p. ej., RT-PCR) y una prueba de anticuerpos IgM o
- Una prueba ELISA del antígeno NS1 y una prueba de detección de IgM
- Una prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT, por sus siglas en inglés) (p. ej., RT-PCR) y una prueba de anticuerpos IgM o
- Se prefiere una muestra de suero para la prueba de dengue.
- El ARN del virus del dengue puede ser detectado con NAAT en sangre, suero y plasma. La mayoría de estas pruebas identifican el serotipo del virus del dengue que está causando la infección. Una prueba NAAT positiva no requiere pruebas de confirmación adicionales.
- La presencia de la proteína no estructural 1 (NS1) del virus del dengue en sangre (suero) durante los primeros 7 días de la enfermedad es indicativa de una infección actual o reciente por el virus del dengue. Las indicaciones para el uso de pruebas comerciales ELISA del antígeno NS1 y la interpretación de los resultados positivos de las pruebas ELISA NS1 pueden variar.
- Un resultado negativo en una prueba RT-PCR o ELISA del antígeno NS1 no descarta la infección.
- Un resultado positivo en una prueba RT-PCR o ELISA NS1 cumple con los criterios de laboratorio confirmatorios para el diagnóstico en la definición de caso de dengue del Sistema de Nacional de Vigilancia de Enfermedades de Notificación Obligatoria (NNDSS, por sus siglas en inglés).
Fase de convalecencia: >7 días después del inicio de los síntomas
- Cuando la muestra en la fase aguda (0-7 días) es negativa en las combinaciones de pruebas recomendadas o no está disponible, se puede recoger y analizar una muestra de suero de fase convaleciente.
- Se recomienda IgM ELISA como prueba principal después del día 7 del inicio de los síntomas.
- Algunos pacientes pueden dar positivo en pruebas NAAT o ELISA NS1 después del día 7 de la enfermedad.
- Los anticuerpos IgM pueden ser detectados de manera confiable mediante una prueba de anticuerpos IgM durante 3 meses o más después de la infección.
Interpretación de resultados
- Los pacientes con una prueba NAAT (p. ej., RT-PCR) o prueba ELISA NS1 positiva tienen una infección aguda confirmada por el virus del dengue.
- Los pacientes que tienen anticuerpos IgM contra el virus del dengue en una muestra única se clasifican como presuntamente infectados recientemente por el virus del dengue.
- Los pacientes con un cambio de resultados negativos a positivos para IgM en muestras emparejadas (la primera muestra recolectada durante los primeros 7 días de la enfermedad y la segunda muestra recolectada después de que los síntomas disminuyan) se clasifican como infecciones actuales de dengue.
Pruebas de IgG
- No se recomienda la prueba serológica por IgG en una sola muestra para el diagnóstico de dengue agudo en pacientes, ya que estas pruebas pueden detectar anticuerpos de infecciones por dengue u otras infecciones por flavivirus que ocurrieron en el pasado.
- Los pacientes con un cambio de resultados negativos a positivos para IgG en muestras emparejadas (la primera muestra recolectada durante los primeros 7 días de la enfermedad y la segunda muestra se recolecta después de que los síntomas disminuyan) se clasifican como infecciones actuales por dengue.
Pruebas recomendadas
En las personas sintomáticas con infección por el virus del dengue, el ARN del virus del dengue generalmente puede ser detectado mediante pruebas moleculares durante los primeros 0-7 días del curso de la enfermedad. Después del día 7, las pruebas moleculares pueden no ser tan sensibles.
NS1 es detectable durante la fase aguda de las infecciones por virus del dengue. Las pruebas ELISA NS1 pueden ser tan sensibles como las pruebas moleculares durante los primeros 0-7 días de síntomas. Después del día 7, las pruebas de NS1 pueden no ser tan sensibles.
La prueba de anticuerpos IgM puede identificar las infecciones por dengue más recientes después del día 3 de enfermedad. Estas pruebas deben realizarse en muestras con resultados negativos de NS1 y PCR, particularmente después del día 3 de enfermedad. Interpretar los resultados positivos de IgM es complicado debido a la reactividad cruzada con otros flavivirus, como el Zika.
Las pruebas de neutralización por reducción de placas (PRNT, por sus siglas en inglés) pueden resolver los resultados falsos positivos de anticuerpos IgM causados por una reactividad no específica y, en algunos casos, pueden ayudar a identificar el virus que causa la infección. Sin embargo, en áreas con alta prevalencia de anticuerpos neutralizantes del virus del dengue y del Zika, las PRNT pueden no confirmar una proporción significativa de resultados positivos de IgM.
Diagnóstico
- Todos los pacientes con sospecha clínica de dengue deben recibir el manejo apropiado sin esperar los resultados de las pruebas de diagnóstico. Los médicos deben vigilar el choque y reducir el riesgo de complicaciones derivadas del aumento de la permeabilidad vascular, la extravasación de plasma y el daño a los órganos.
- Las muestras clínicas pueden ser enviadas a la mayoría de los departamentos de salud estatales o a laboratorios comerciales que ofrecen pruebas para el diagnóstico del dengue.
Diagnóstico en circunstancias especiales
La reactividad cruzada es una limitación de las pruebas serológicas del dengue y se observa cuando los anticuerpos contra otros flavivirus reaccionan en la prueba de IgM del dengue. Para las personas que viven o viajan a un área con flavivirus en circulación simultánea, los médicos deberán solicitar una prueba de neutralización por reducción de placas (PRNT) para descartar el dengue en muestras IgM positivas. Los médicos pueden consultar a los laboratorios de salud pública estatales o locales o a los CDC para obtener orientación. Los virus del Zika, encefalitis japonesa, encefalitis de San Luis, Nilo Occidental y fiebre amarilla son ejemplos de otros flavivirus que deben tenerse en cuenta para descartar el dengue mediante PRNT. La PRNT no siempre proporciona un resultado diagnóstico concluyente, particularmente en pacientes que han sido expuestos previamente a más de un flavivirus. Las pruebas moleculares actuales del dengue (p. ej., RT-PCR) y las pruebas de NS1 no tienen reactividad cruzada con otros flavivirus de interés.
Si su paciente se encuentra en estado de embarazo, presenta síntomas y vive o ha viajado a un área con riesgo de Zika, realice la prueba del Zika utilizando pruebas moleculares además de las pruebas para el dengue.
Notificación de casos
En los Estados Unidos, dado que el dengue es una enfermedad de notificación obligatoria a nivel nacional, todos los casos sospechosos deben notificarse al departamento de salud local.
- Los casos sospechosos de dengue deben notificarse a las autoridades de salud pública de los respectivos estados y jurisdicciones.
- Los CDC pueden proporcionar pruebas confirmatorias de dengue en muestras enviadas por los laboratorios estatales.
- Los CDC informarán los resultados al laboratorio estatal o jurisdiccional remitente.
Envío de muestras del virus del dengue
Recursos
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- Santiago GA, Verge E, Quiles Y, Cosme J, Vazquez J, Medina JF, Medina F, Colon C, Margolis H, Munoz-Jordan. Analytical and clinical performance of the CDC real time RT-PCR assay for detection and typing of dengue virus. PLoS Negl Trop Dis. 2013 July;7(7):e2311.
- Santiago GA, Vazquez J, Courtney S, Matias KY, Andersen LE, Butler AE, Roulo R, Bowzard J, Villanueva JM, Munoz-Jordan JL. Performance of the Trioplex real-time RT-PCR assay for detection of Zika, dengue, and chikungunya viruses. Nat Commun. April 2018;11;9(1):1391-1401.
- Sharp TM, Fischer M, Muñoz-Jordán JL, Paz-Bailey G, Staples JE, Gregory CJ, Waterman SH. Dengue and Zika virus diagnostic testing for patients with a clinically compatible illness and risk for infection with both viruses. MMWR. 2019 June 14;68(1):1-10.
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